强直性脊柱炎的发病与HLA-B27密切相关，并有家族发病倾向，但它不是一种遗传病。携带有HLA-B27阳性基因的人群与HLA-B27阴性的人群相比，发生强直性脊柱炎的比率明显增高，同样，强直性脊柱炎患者的HLA-B27的阳性率在我国可高达91%，而正常人群HLA-B27的阳性率仅为2%~7%，普通人群强直性脊柱炎患病率约为0.1%，而强直性脊柱炎的患者的家系中的患病率可达40%。这说明，HLA-B27阳性者或有强直性脊柱炎家族史者，患强直性脊柱炎的可能性和危险性明显增加。但是，大约80%HLA-B27阳性者并不发生强直性脊柱炎，而大约10%的强直性脊柱炎患者为HLA-B27阴性。因此，不能认为HLA-B27阳性者必定会发生强直性脊柱炎，而HLA-B27阴性者必定不会发生强直性脊柱炎
   (1)遗传因素 本病在不同民族中发病率的差异很大，北美印第安人发病率为2．7％～6．3％，而在非洲发病率仅为 0.2％。美国白人发病率为0．18％～1.4％，黑人发病率约为白队舶1／4。据调查，强直性脊柱炎病人亲属中发病率比一般人高加倍左右。有人研究，发现多对挛生兄弟先后出现强直性脊柱炎。强直性脊柱炎病人HLA—B27(人类白细胞抗原B27)阳性率高达90％以上，子女HLA—B27阳性占50％，发生强直性脊柱炎的占25％。强直性脊柱炎比类风湿关节炎具有更强的家族遗传倾向。这说明遗传因素对本病起着决定性作用。笔者在统计100例强直性脊柱炎病人中，HLA—B27阳性率为88％，发现15例有家族史，其中父亲、兄弟先后同患该病的有11例。国内有组报道，210例强直性脊柱炎病人中，男性约占93％，说明影响强直性脊柱炎发病的因素不仅限于HLA—B27。已知 HLA—B27阳性者仅20％发生强直性脊柱炎，这也说明在发病因素中还有其他因素起作用。    (2)感染因素 有些学者经过大量观察，发现不少男性强直性脊柱炎病人合并有前列腺炎。另外有一些专家发现，本病病人中，溃疡性结肠炎和局限性肠炎的发病率较一般人高，从而推测致病因素可能是感染。最近有学者研究认为，感染源可能是肠道肺炎克雷白菌。他们在实验中发现，无论是强直性脊柱炎病人大便肺炎克雷白菌培养阳性率，还是血清抗肺炎克雷白菌抗体水平，均显著高于对照组。有些学者认为，耶尔森菌也可能是该病的致病因子
   (3)其他致病因素 包括上呼吸道感染、外伤、甲状腺疾病、肺结核、局部感染等，但都缺乏足够的证据。